El CIC de Salamanca diseña una estrategia para identificar dianas terapéuticas en cáncer de mama triple negativo

Científicos del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca diseñaron una nueva estrategia para identificar dianas terapéuticas en cáncer de mama triple negativo. La investigación, dirigida por Juan Carlos Montero y Atanasio Pandiella, ambos pertenecientes al Ciber de Cáncer (Ciberonc), contó con la colaboración del doctor Alberto Ocaña, del Hospital Clínico San Carlos de Madrid y la financiación del Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León, y entidades privadas, como las organizaciones Cris Contra el Cáncer, Uccta, Almom y Acmuma.

Según los datos publicados por la Sociedad Española de Oncología Médica, el cáncer más diagnosticado en mujeres es el cáncer de mama. Aunque el tumor de cada paciente es molecularmente diferente, en la clínica los tumores de mama se agrupan en tres subgrupos. Entre ellos, el subtipo denominado triple negativo es el más agresivo y representa entre un 15 y un 20 por ciento de todos los casos de cáncer de mama. A pesar de tener distintas opciones terapéuticas, éstas todavía no son suficientes para la curación de las pacientes. Por lo tanto, este tipo de cáncer de mama requiere la incorporación a la clínica de tratamientos novedosos que sean efectivos.

En este sentido, una estrategia que está dando «buenos resultados» se basa en descubrir nuevas dianas terapéuticas en cáncer analizando lo que se llama el 'surfaceoma', que son proteínas de la superficie celular. Se están investigando estas proteínas porque debido a su ubicación en la superficie de la célula son accesibles, y la expresión de alguna de ellas está alterada en diversos tipos de cáncer. De hecho, algunas de esas proteínas están 'sobreexpresadas', o sea, su cantidad es mucho mayor en la célula tumoral que en una célula normal.

Según la información aportada por la Usal, esto permite actuar preferentemente sobre la célula tumoral utilizando, por ejemplo, anticuerpos específicos contra esa proteína. En la actualidad existen diferentes estrategias terapéuticas que utilizan como diana las proteínas de la superficie celular. Entre éstas se encuentran los anticuerpos conjugados a fármacos, es decir, «anticuerpos a los cuales se les ha pegado un agente tóxico para la célula». Por tanto, estos fármacos «suman el efecto antitumoral del anticuerpo y el efecto antitumoral del fármaco que llevan pegado».

«Teniendo en cuenta la necesidad actual de incorporar nuevos fármacos dirigidos al cáncer de mama triple negativo que sean más efectivos y debido a la eficacia clínica de los anticuerpos», según destacó el investigador, responsable de trabajo, Juan Carlos Montero. «Nuestro grupo se propuso identificar nuevas dianas para estos anticuerpos que podrían usarse para tratar a este subtipo de cáncer de mama», afirmó.

En primer lugar, se elaboró un listado de posibles dianas de la superficie celular susceptibles de ser atacadas con esos anticuerpos. En concreto, utilizando técnicas «genómicas y proteómicas», se compararon tejidos normales de mama y tejidos tumorales de mama triple negativos. Este estudio llevó a la identificación de un grupo de unas 20 proteínas que podían ser dianas de ese anticuerpo. Estudios posteriores focalizaron el interés en una de ellas, denominada 'CD98hc'. Frente a esta proteína se preparó en el laboratorio un anticuerpo conjugado a fármaco.

En la siguiente fase de la investigación se realizaron experimentos in vitro, es decir, se emplearon líneas celulares de cáncer de mama triple negativo. «En estos estudios se observó que este anticuerpo poseía una potente y específica actividad antitumoral frente a células de cáncer de mama triple negativo», especificó el investigador. «El antecuerpo contra la proteína 'CD98hc' no solo bloqueó la progresión del ciclo celular, es decir, impidió que las células tumorales se expandiesen sino que acabó provocando también muerte de las células tumorales», concluyó.

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