Valladolid tuvo un destacado protagonismo en la vida de Cristóbal Colón, quien, ya enfermo y sin esperanza, pasó en la ciudad sus últimos días y en ella murió el 20 de mayo de 1506. Además, en el Monasterio de Nuestra Señora de Prado, con la ayuda de fray Hernando de Talavera, debatió por primera vez su plan descubridor y en esta tierra se inspiró para solicitar los títulos de virrey y almirante de las Indias.